Emily Deans M.D.

Genetik und Geisteskrankheit

Das Verständnis der Genetik der Psychiatrie ist näher als je zuvor.

Wikimedia Commons Public Domain
Quelle: Wikimedia Commons Public Domain

Es ist bemerkenswert, dass Darwin und Mendel bereits Mitte des 19. Jahrhunderts den größten Teil der Evolution und Vererbung erhalten haben. Die beiden Theorien von Evolution und Vererbung wurden erst in den 1930er Jahren kombiniert. Mein Evolutionsprofessor am College beklagte Darwins spätere Ausgaben von "The Origin of the Species" und sagte, sie seien erst ab der ersten Ausgabe schlechter geworden, hauptsächlich weil er viel Zeit damit verbracht habe, falsche Vererbungsmechanismen erfolglos zu verfolgen. Ironischerweise hatte Darwin Mendels berühmtes Bohnenwerk in seiner Bibliothek, es wurde bei Darwins Tod "ungeöffnet und ungelesen" * gefunden.

Die Grundlagen der Vererbung sind immer noch sehr ähnlich wie wir sie seit hundert Jahren verstanden haben. Zwei Allele für jedes Gen (außer dem X-Chromosom für Männer), eine von Mama und eine von Papa, mit unterschiedlichen Auswirkungen auf alle Arten von Merkmalen, von Augenfarbe über Linkshänder oder Rechtshänder bis hin zum Geruch Ihrer Pisse nach dem Verzehr von Spargel, ob Sie Ihre Zunge zu einem „U“ formen können Oder ob Sie mehr Kalziumkanäle auf Neuronen haben als der Durchschnitt.

Wikimedia Commons Public Domain
Quelle: Wikimedia Commons Public Domain

Über die Grundlagen hinaus wird es schnell chaotisch. DNA in unseren Zellen wird in RNA transkribiert, die dann in die Proteine ​​(sowohl strukturelle als auch enzymatische) übersetzt wird, die das Geschäft in unseren Zellen erledigen. In dieser Unordnung kommt die immerwährende Frage von Natur gegen Nahrung. Wie interagiert unser festes Genom mit? die Umgebung Genexpression und physiologische Funktion zu ändern? Wenn wir alle Antworten auf diese Frage gefunden haben, haben wir viele medizinische Rätsel gelöst.

Zurück zur Psychiatrie. Aus Zwillingsstudien wissen wir seit langem, dass alles wichtig ist psychiatrisch Störungen eine vererbbare Komponente haben. Angst Störungen, PTBS, OCDund Major Depression sind etwa 20-45% vererbt, Alkohol Abhängigkeit und Anorexia nervosa sind 50-60% geerbt, während bipolare Störung, Autismus-Spektrum-Störungen, Schizophrenie, und ADHS sind über 75% geerbt.

Warum haben wir nicht alle gefunden? GeneWenn es dann so einfach ist? Die Wahrheit ist, wir hatten einfach nicht die Rechenleistung. Das Humangenomprojekt beendete seine Arbeit erst 2003. Danach konzentrierten sich die meisten Wissenschaftler auf SNPs (oder kleine DNA-Abschnitte), die häufig vorkommen. Alle diese Störungen sind polygen (es gibt definitiv kein Gen, das sie verursacht Depression oder Schizophrenie, mit anderen Worten: Mehrere Gene addieren oder subtrahieren stattdessen Ihr Risiko), und während die meisten mit gemeinsamen SNPs zusammenhängen (von mehr als 1% der Bevölkerung getragen), waren viele nicht in den ersten SNPs, die untersucht wurden at in large GWAS (genomweite Assoziationsstudien), die versuchen, uns zu helfen, die Erblichkeit von psychischen Erkrankungen zu verstehen. Erst 2007 hatten wir die riesigen Stichprobengrößen, um die verschiedenen SNPs auf sinnvolle Weise zu betrachten, und erst einige Jahre später war es möglich, dies kostengünstiger durchzuführen.

Wikimedia Commons Public Domain
Quelle: Wikimedia Commons Public Domain

Die Wahrheit ist, dass Risikovarianten für psychiatrische Störungen, wenn sie in Bezug auf SNPs diskutiert werden, zu Tausenden zählen könnten, die über das gesamte Genom verteilt sind. Darüber hinaus gibt es einige genetische Störungen (eine der bekanntesten ist die Huntington-Krankheit), die durch wiederholte Kopien eines bestimmten DNA-Stücks oder alternativ durch seltene Deletionen verursacht werden. Familien mit hohen Raten von Autismus Es wurde festgestellt, dass Spektrumstörungen, ADHS und Schizophrenie vorliegen seltene Variationen der genetischen Kopienzahl das hat diese Familien wahrscheinlich für das Risiko dieser Störungen prädisponiert.

Bei der Schizophrenie fanden Wissenschaftler heraus, dass eine funktionelle Variation der Komplementgene (entzündliches Immunprotein) mit einem starken Signal für ein erhöhtes Risiko für Schizophrenie korreliert. Es stellt sich heraus, dass diese Risiko-Allele einen Einfluss auf das Beschneiden von Neuronen im Entzündungssystem des Gehirns haben. Hier ist eine Situation, in der die genetischen Befunde mit der bekannten Pathologie der Störung übereinstimmen, einer Art von Entzündung, die die Gehirnentwicklung in einer kritischen Phase (normalerweise spät) stört Jugend bis zum frühen Erwachsenenalter). Diese Ergebnisse könnten uns helfen, die Krankheit vorherzusagen und vielleicht sogar zu verhindern, wenn wir genug wissen und frühzeitig eingreifen können.

Die psychiatrische Genforschung steckt noch in den Anfängen, aber die Zukunft sieht vielversprechend aus. Ärzte und andere Kliniker sollten unsere Ohren auf dem Boden halten, um den raschen Fortschritt der Forschung zu verfolgen.

* Alte Druckmethoden bedeuteten, dass einige Bücher mit verbundenen Blättern gedruckt wurden, sodass Sie sie aufschneiden mussten, um jede zweite Seite zu lesen. Mendels Papiere in Darwins Bibliothek wurden als unbeleuchtet befunden.

Copyright Emily Deans MD

Über den Autor